варфарин

Описанието е актуално 03.06.2016

• Латино име: Варфарин
• ATX код: B01AA03
• Активна съставка: Варфарин (варфарин)
• производител: Канонфарма производство CJSC, Ozon LLC, Obolenskoe - фармацевтична компания (Русия)

структура

Като част от таблетките Warfarin Nycomed има активно вещество натриев варфарин, както и допълнителни съставки: царевично нишесте, лактоза, индигокармин калциев дихидрат хидрофосфат, магнезиев стеарат, повидон 30.

Форма на издаване

Произвежда се под формата на таблетки. Варфарин - таблетка с кръгла форма, светло синьо, с кръстовиден риск. Таблетките се опаковат в пластмасови бутилки с по 50 или 100 броя всяка. Флаконите са затворени с капачки, които се завинтват.

Фармакологично действие

Варфарин блокове в човешкия черен дроб в процеса на синтез на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, X), намалява тяхната концентрация в плазмата, като по този начин забавя кръвната коагулация случи.

Фармакокинетика и фармакодинамика

След първото приложение антикоагулантният ефект се наблюдава след 36-72 часа. Максималният ефект се отбелязва след 5-7 дни след началото на курса на приемане. След като лекарството е завършено, активността на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването се възстановява в продължение на 4-5 дни.

От храносмилателната система се абсорбира бързо и почти напълно. Връзката с плазмените протеини е 97-99%. Метаболизмът настъпва в черния дроб.

Варфаринът е рацемична смес, R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки изомер се превръща в основните два метаболита.

Той се екскретира под формата на неактивни метаболити с жлъчка, метаболитите се абсорбират в храносмилателния тракт, отделят се в урината.

Полуживотът е от 20 до 60 часа. Полуживотът на R-енантиомера е от 37 до 89 часа, полуживотът на S-енантиомера е от 21 до 43 часа.

Указания за употреба Варфарин

Лекарството се използва за лечение и профилактика на емболията и тромбозата на кръвоносните съдове. Такива показания за употребата на варфарин са определени:

• венозен тромбозав остра форма, както и повтарящи се;
• белодробна емболия;
• инсулти, преходен исхемични атаки;
• предотвратяване на тромбоемболични усложнения при хора, които са имали инфаркт на миокарда;
• вторична профилактика инфаркт на миокарда;
• предотвратяване на тромбоемболични усложнения при хора с лезии на сърдечна клапа, предсърдно мъждене, както и при тези, които са подложени на протезни сърдечни клапи;
• предотвратяване на проявления следоперативна тромбоза.

Противопоказания

Преди да приемете лекарството, трябва да вземете под внимание тези противопоказания, които са посочени в инструкциите за употреба на лекарството:

• проява на висока чувствителност към компонентите на агента или за съмнение за повишена чувствителност;
• остър кръвоизлив;
• тежко чернодробно и бъбречно заболяване;
• първия триместър на бременността и последните 4 седмици на носене на плода;
• остър DVS-синдром;
• тромбоцитопения;
• дефицит на протеини С и S;
• разширени вени на храносмилателния тракт;
• аневризмаартерии;
• - повишен риск от кървене, включително хеморагични нарушения;
• стомашна язва и дванадесетопръстника;
• тежки рани, включително постоперативни рани;
• лумбална пункция;
• бактериален ендокардит;
• злокачествена хипертония;
• интракраниален кръвоизлив;
• хеморагичен инсулт.

Странични ефекти на варфарин

В хода на лечението, такива странични ефекти на варфарин могат да се проявяват:

• angiostaxis - често;
• повишена чувствителност към варфарин след продължително лечение;
• коремна болка, повръщане, диария, анемия - рядко;
• повишаване на активността на чернодробните ензими, еозинофилия, уртикария, жълтеница, екзема, некрозакожа, сърбеж, обрив, нефрит, уролитиаза, васкулит, тръбна некроза - рядко.

проявления кървене се наблюдават при около 8% от пациентите, получаващи варфарин. От тези случаи, 1% са тежки, изискващи хоспитализация, други 0,25% се определят като фатални. Основният рисков фактор за развитието на вътречерепна хеморагия е неконтролирана или нелекувана хипертония. Също така, вероятността увеличава варфарин при лечението на възрастни хора, с анамнеза за стомашно-чревно кървене и удар, висока интензивност едновременно антикоагулант и антитромбоцитна терапия, както и при хора с ген полиморфизъм CYP2C9.

В редки случаи, като варфарин като страничен ефект, кумарин некроза. Като правило, това явление започва с появата на подуване и потъмняване на кожата на бедрата или краката, по-рядко такива признаци се появяват на други места. По-късно такива лезии стават некротични. Приблизително в 90% от случаите този страничен ефект се развива при жените. От третия до десетия ден от приемането на лекарството се отбелязва. Произходът му е свързан с недостига на антитромботичен протеин С или С. При вродена недостатъчност на тези протеини е необходимо да започнете приема на Варфарин от малки дози и едновременно да прилагате хепарин. С развитието на такова усложнение, спрете лечението и инжектирайте хепарина, докато лезиите се лекуват.

В много редки случаи, палмарно-плантарен синдром. Това усложнение се развива при мъжете, които страдат атеросклероза. Това усложнение се характеризира с развитието на пурпурни симетрични кожни лезии по ходилата на краката и на пръстите, в които се забелязват изгарящи болки. Симптомите изчезват, когато лекарството спира.

Указания за употреба Варфарин (метод и дозировка)

Лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно. Препоръчва се да пиете таблетки всеки ден по едно и също време. Определете колко време да вземете лекарството, ако лекарят поотделно.

Преди започване на лечението трябва да се определи MHO, след което лабораторните тестове се провеждат редовно след 4-8 седмици.

Инструкции за употреба Уорфарина Нюкомед предвижда, че хората, които преди това не са приемали това лекарство, са предписвани 5 mg на удар (2 таблетки) в продължение на 4 дни. На 5-ия ден трябва да се определи INR, след което, според резултатите от проучването, се предписва поддържаща доза. Като правило, това е 2,5-7,5 mg лекарства на ден.

На пациентите, които вече са приемали варфарин в продължение на два дни, се предписва двойна доза от известна поддържаща доза от лекарството, а след това предписват една поддържаща доза от лекарството на ден. На петия ден е задължителен контрола на MHO, след което дозата се коригира съобразно резултатите от проучванията.

Индикаторът на INR се препоръчва да се поддържа на ниво от 2 до 3, ако е необходимо лечение или превенция белодробна емболия, венозна тромбоза, усложнени заболявания на сърдечната клапа, предсърдно мъждене.

Нормата на INR при приемане на Варфарин трябва да се поддържа на ниво от 2,5 до 3,5, ако лечението се извършва при пациенти, които са преминали през Протеза на клапаните, както и с остри усложнения инфаркт на миокарда.

Контролът на INR при приемане на варфарин е задължителен. Дозата и подробната схема на приемане се определят от лекуващия лекар.

Няма достатъчно данни за употребата на варфарин от деца. Обикновено началната доза на лекарството е 0,2 mg / kg теглото на детето на ден, ако черният дроб функционира нормално, и 0,1 mg / kg детско тегло на ден, ако нарушената чернодробна функция е нарушена. Когато се избира поддържаща доза, задължително се отчитат индексите на MHO. Препоръчва се да се поддържат същите нива, както при възрастни пациенти. Решението за назначаване на Уорфарин на деца може да бъде направено само от специалист.

Важно е да наблюдавате внимателно възрастните хора, които приемат Варфарин. Внимателно наблюдение на показателите за INR при хора с чернодробно увреждане. Хората страдащи бъбречна недостатъчност, коригиране на дозата не е необходимо.

свръх доза

В процеса на приемане на тези дози, предписани за лечение, може да се развие незначително кървене. При малки кървене е необходимо да намалите дозата на лекарството или да спрете терапията за определен период от време (докато MNO достигне желаното ниво).

С развитието на тежко кървене, лечението на предозирането трябва да започне с въвеждането на интравенозно витамин К. Също така пациентът е назначен Активен въглен, прясна замразена плазма или концентрат на коагулационни фактори.

В зависимост от нивото на INR, трябва да действате както следва:

С леко кървене:

• INR е по-малко от 5: следващата доза от лекарството трябва да се пропусне, след което да се вземат по-малки дози варфарин.
• INR 5-9: следващите 1-2 дози, за да пропуснете, след това приемете по-ниски дози. Или прескочете 1 доза и вземете 1-2,5 mg витамин К.
• INR повече от 9: спиране на употребата на лекарството, практикуване на перорален прием на 3-5 mg витамин К.

Необходимо е да се отмени лекарството:

• INR повече от 9 (ако се планира операция): употребата на лекарството е спряна, практикувайте приемане на 2-4 mg варфарин перорално (един ден преди планираната операция).
• INR повече от 20 (Ако е показано тежко кървене), определени бавно интравенозно приложение на витамин К, 10 мг, като се практикува преливане на прясно замразена плазма или протромбиновия комплекс концентрати. Ако е необходимо, витамин К се прилага на всеки 12 часа.

След лечението е необходимо да се наблюдава пациента, тъй като времето на полуживот на Варфарин е 20-60 часа.

взаимодействие

Не започвайте терапията или я спирайте без да се консултирате с лекар. Също така не можете самостоятелно да променяте дозата.

Когато се прилага едновременно с други лекарства, е важно да се обмисли ефекта от спиране на индукцията или инхибиране на ефекта на варфарин върху други лекарства.

Рискът от тежко кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които повлияват първичната хемостаза и броя на тромбоцитите. Това е клопидогрел, ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, дипиридамол, големи дози пеницилини, както и мнозинството нестероидни противовъзпалителни средства (изключения са инхибитори на СОХ-2)

Рискът от развитие на кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които имат подчертан инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (хлорамфеникол, циметидин).

Редица лекарства засилват ефекта на Уорфарин върху тялото. Това са лекарства амиодарон, алопуринол, азитромицин, алфа и бета интерферон, ацетилсалицилова киселина, амитриптилин, азопропазонова, Ваксина срещу грип, витамини А, Е, безафибрат, глюкагон, хепарин, grepafloksatsin, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, дигоксин, диазоксид, дисулфирам, дизопирамид, зафилукаст, итраконазол, ифосфамид, индометацин, кодеин, кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, левати, метолазон, миконазол, метронидазол, метотрексат, норфлоксацин, нилидинова киселина, омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, симвастатин, сертралин, Sulfamethizole, sulfafurazol, сулфаметоксазол-триметоприм, сулфафеназол, сулиндак, sulfinpirazon, андрогенни и анаболни стероидни хормони, тегафур, тамоксифен, тетрациклини, тестостерон, тобметин, тиенилова киселина, троглизатон, трастузумаб, фепразон, флуконазол, фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, флуороурацил, флуоксетин, флувоксамин, флутамид, флувастатин, хлорал хидрат, хинин, хлорамфеникол, хинидин, цефалексин, tsefamandol, целекоксиб, цефуроксим, цефменоксим, цефтазидим, цефметазил, циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, етопозид, еритромицин, етанол.

Също така, ефектите на варфарин могат да бъдат укрепени от редица лечебни растения: гинко, чесън, папая, медицинска ангелика, градински чай.

Ефектът на варфарин намалява жълтия кантарион, женшен. Не приемайте никакви лекарства едновременно. Когато приемате такива лекарства, трябва да следите MHO и да спрете да го приемате.

Ефектът на варфарин може да увеличи хинина, който се намира в тонизиращите напитки.

Варфарин подобрява ефекта на оралните хипогликемични лекарствени производни на сулфонилурея.

Ефектът на варфарин може да бъде намален, ако пациентът едновременно приема следните лекарства: аминоглютетимид, азатиоприн, барбитурати, витамини C, K, валпроена киселина, гризеофулвин, глутетимид, дизопирамид, dikloksatsillin, холестирамин, карбамазепин, коензим Q10, месалазин, майнсерин, меркаптопурин, митотан, нафцилин, примидон, ритонавир, ретиноиди, рофекоксиб, рифампицин, сукралфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепсксид, циклоспорин. Когато получите диуретици при условия на изразени хиповолемични ефекти може да се отбележи повишаване на концентрацията на фактори на кръвосъсирването, което води до намаляване на ефекта на антикоагуланти. Когато се комбинира с приложението на варфарин и лекарствата, изброени по-горе, е важно да се наблюдава MHO преди започване на терапията, след нейното прекратяване и след няколко седмици.

Сигурен съм когато приемате Варфарин. Трябва да се отбележи, че яденето на храни с високо съдържание на витамин К намалява ефекта на лекарството. Следователно, при получаване на хранителни пелети не трябва да включват голям брой зеленчуци, авокадо, зеле, лук, кориандър, киви, маруля, зехтин, грах, соя и др.

Условия за продажба

Можете да го купите по рецепта, лекуващият лекар предписва рецептата на латиница.

Условия за съхранение

Варфаринът трябва да се съхранява при температура до 25 ° C, защитена от достъп на деца.

ВАРФАРИН НИКОМЕД

таблетки Светло-син цвят, кръгла, двустранна, с кръстосано очертан риск.

Помощни вещества: лактоза - 50 мг царевично нишесте - 34,6 мг калциев хидроген фосфат дихидрат - 32,2 мг, индиго - 6.4 мг, повидон 30 - 1.0 мг магнезиев стеарат - 600 микрограма.

50 бр. - Пластмасови бутилки.
100 бр. - Пластмасови бутилки.

Антикоагулант на косвените действия. Той блокира в черния дроб синтеза на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването, а именно II, VII, IX и X. Концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява, процесът на кръвосъсирването се забавя.

Началото на антикоагулантното действие се наблюдава 36-72 часа след началото на приложението на лекарството с развитието на максималния ефект в продължение на 5-7 дни от началото на приложението. След преустановяване на лечението, възстановяването на зависими от витамин К коагулационни фактори се осъществява в рамките на 4-5 дни.

Засмукване и разпределение

Лекарството бързо се абсорбира от храносмилателния тракт. Свързването към плазмените протеини е 97-99%.

Метаболизиран в черния дроб. Варфаринът е рацемична смес, като R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита. Основният катализатор за метаболизма на варфарин S-енантиомер е CYP2C9 ензим, и R-енантиомер на варфарин CYP1A2 и CYP3A4. Левовият изомер на варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти по-голяма антикоагулантна активност в сравнение с декстроваторния изомер (R-енантиомер), но Т_1/2 последният е по-голям. Пациентите с полиморфизъм на CYP2C9 ензима, включително алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, може да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.

Варфарин се екскретира от организма под формата на неактивни метаболити с жлъчка, които се абсорбират в храносмилателния тракт и се екскретират в урината. T_1/2 е от 20 до 60 часа. За R-енантиомера Т_1/2 е от 37 до 89 часа, а за S-енантиомера е от 21 до 43 часа.

- лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове: остра и повтаряща се венозна тромбоза, белодробна емболия;

- вторична превенция на инфаркт на миокарда и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след инфаркт на миокарда;

- профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, лезии на сърдечните клапи или с протезни сърдечни клапи;

- лечение и профилактика на преходни исхемични атаки и удари, предотвратяване на постоперативна тромбоза.

- тежко чернодробно заболяване;

- тежко бъбречно заболяване;

- дефицит на протеини С и S;

- Пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с нарушения в кръвосъсирването, езофагеални варици, аневризми, лумбална пункция, стомашна язва и дуоденална язва с тежки наранявания (включително оперативна), бактериален ендокардит, злокачествена хипертония, хеморагичен инсулт, интракраниален кръвоизлив;

- Бременност (I триместър и последните 4 седмици);

- установена или подозирана свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Варфарин се предписва 1 път / ден по едно и също време. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с указанията за употреба.

Преди началото на терапията се определя MHO. Допълнителен лабораторен мониторинг се извършва редовно на всеки 4-8 седмици.

Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента; лечението може да бъде отменено незабавно.

Началната доза за пациенти, които преди това не са използвали варфарин, е 5 mg / ден (2 раздела) за първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя MHO и, според този показател, се прилага поддържаща доза от лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5-7,5 mg / ден (1-3 таблетки).

При пациенти, които преди това са използвали варфарин, препоръчваната начална доза е двойна доза от известна поддържаща доза на лекарството и се прилага през първите 2 дни. След това лечението продължава с известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението, мониторирането на MHO и корекцията на дозата се извършват в съответствие с този показател.

Препоръчително е да се поддържа сименс индекс от 2 до 3, в случая на профилактика и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, дилатативна кардиомиопатия, клапни заболявания сложни, простетични bioprostheses сърдечна клапа. По-високите индекси сименс от 2.5-3.5 се препоръчва за протезни сърдечни клапи, механична протеза сложно и остър миокарден инфаркт.

Данни за употребата на варфарин у деца са ограничени. Началната доза обикновено е 0,2 mg / kg / ден при нормална чернодробна функция и 0,1 mg / kg / ден, ако нарушената чернодробна функция е нарушена. Поддържащата доза се избира в съответствие с индексите на MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като тези на възрастните. Решението за предписване на варфарин при деца трябва да се вземе от опитен специалист. Лечението трябва да се извършва под наблюдението на опитен педиатър. Дозите се избират в съответствие с таблицата по-долу.

- 3 дни преди операцията с MHO от 3 до 4;

- 2 дни преди операцията с MHO от 2 до 3.

Трябва да се определи MHO вечерта преди операцията и да се впишат 0,5-1 mg витамин К₁ перорално или интравенозно, с INR> 1,8.

Помислете за необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или превантивно прилагане на нискомолекулен хепарин в деня на операцията. Той трябва да продължи SC приложението на нискомолекулен хепарин в рамките на 5-7 дни след операцията при съпътстващо възстановяване на варфарин.

Продължете да приемате варфарин с нормална поддържаща доза същия ден вечер след малки операции и в деня, в който пациентът започне да получава ентерално хранене след голяма операция.

Нежеланите реакции към лекарството се подреждат според системо-органния клас и съответстват на условията на предпочитаната употреба (в съответствие с MedDRA). В рамките на категорията системо-органни класове реакциите се разпределят според честотата на поява в съответствие със следната схема: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100 до 9

След лечението е необходимо продължително наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т_1/2 варфарин е 20-60 часа.

Не се препоръчва да започнете или спрете да приемате други лекарства, за да промените дозите на приетите медикаменти без да се консултирате с лекуващия лекар.

При едновременно назначаване е необходимо да се вземат под внимание и ефектите от спирането на индукцията и / или инхибирането на действието на варфарин с други лекарства.

Рискът от масивно кървене се увеличава, докато варфарин с лекарства, повлияващи тромбоцитите и първична хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на СОХ-2 инхибитори), пеницилин група антибиотици във високи дози.

Също така се избегне съпътстващо лечение с варфарин, притежаващ изразен инхибиращ ефект върху система цитохром Р450 изоензими (например циметидин, хлорамфеникол), при получаване на което в продължение на няколко дни увеличава риска от кървене. В такива случаи, циметидин може да бъде заменен, например, ранитидин или фамотидин.

Средства, които намаляват ефекта на варфарин

холестирамин: намалена абсорбция на варфарин и ефекти върху ентерохепаталната рециркулация.

бозентан: индуциране на превръщането на варфарин в CYP2C9 / CYP3A4 в черния дроб.

апрепитант: индуциране на превръщането на варфарин в CYP2C9.

месалазин: вероятно намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.

сукралфат: вероятността за понижаване на абсорбцията на варфарин.

гризеофулвин: намаляване на антикоагулантния ефект на кумарините.

ретиноиди: възможността за намаляване на активността на варфарин.

dikloksatsillin: повишен метаболизъм на варфарин.

рифампицин: повишен метаболизъм на варфарин; е необходимо да се избягва съвместното използване на тези лекарства.

Антивирусни средства (невирапин, ритонавир): повишаване на метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9.

нафцилин: намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.

феназон: индуциране на ензимен метаболизъм, намаляване на концентрацията на варфарин в кръвната плазма; може да се наложи увеличаване на дозата варфарин.

рофекоксиб: механизмът на взаимодействие не е известен.

Барбитурати (напр. Фенобарбитал): повишен метаболизъм на варфарин.

Антипилептични лекарства (карбамазепин, валпроева киселина, примидон): повишен метаболизъм на варфарин.

Антидепресанти (тразодон, миансерин): в четири клинични случая е установено, че взаимодействието между тразодон и варфарин води до намаляване на протромбиновото време и INR, но механизмът на това взаимодействие не е известен. Механизмът на взаимодействие между варфарин и миансерин също не е известен.

глутетимид: намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин, дължащ се на повишен метаболизъм.

хлордиазепсксид: намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.

аминоглютетимид: повишен метаболизъм на варфарин.

азатиоприн: намаляване на абсорбцията на варфарин и повишаване на метаболизма на варфарин.

меркаптопурин: намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.

митотан: вероятно намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.

циклоспорин: варфарин увеличава концентрацията на циклоспорин или подобрява неговия ефект, засягайки метаболизма на циклоспорин.

холестирамин: може да намали антикоагулантния ефект на варфарин поради намаляване на абсорбцията му.

Спиронолактон, хлорталидон: употребата на диуретици в случай на изразени хиповолемични ефекти може да доведе до повишаване на концентрацията на фактори на кръвосъсирването, което намалява ефекта на антикоагуланти.

Жълт кантарион (Hypericum perforatum): повишава метаболизма на варфарин, приложени CYP3A4 и CYP1A2 (R-варфарин метаболизъм) и изпълнени от CYP2C9 (S-варфарин метаболизъм); ефект на ензимна индукция може да се поддържа в рамките на 2 седмици след прилагането на жълт кантарион. В случай, че пациентът се взимат наркотици жълт кантарион, трябва да се измери INR и спреш. Трябва да се извършва строг мониторинг на INR, тъй като нивото му може да се увеличи, когато жълт кантарион бъде отхвърлен; след това можете да предписвате варфарин.

Женшен (Panax ginseng): Може да се индуцира превръщането на варфарин в черния дроб; е необходимо да се избягва съвместното използване на тези лекарства.

Храни, съдържащи витамин К: отслабване на ефекта на варфарин. Повечето от витамин К се съдържа в зелените зеленчуци (например, зелен щир, авокадо, броколи, брюкселско зеле, зеле, рапично масло, листа Шайо, лук, кориандър (кантарион), краставица кора, цикория, киви, маруля, мента, горчица, зехтин, магданоз, грах, фъстъци, червени водорасли, зелен спанак, зелен лук, соя, чаени листа (но не чаена напитка), ряпа, кресон), така че лечението на варфарин трябва да бъдат с внимавайте да ядете тези продукти.

Витамин С: намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.

Витамин К: Варфарин блокира синтеза на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването.

Средства, които подобряват ефекта на варфарин

Абициксимаб, тирофибан, ептифибатид, клопидогрел, хепарин: допълнителен ефект върху хематопоезата.

циметидин: изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (циметидин може да бъде заменен с ранитидин или фамотидин), което води до намаляване на метаболизма на варфарин.

глибенкламид: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

Omerpazol: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

амиодарон: намален метаболизъм на варфарин след една седмица съвместно приложение; този ефект може да продължи да продължава 1-3 месеца след премахването на амиодарон.

Екстрана киселина: може да засили ефекта на варфарин, дължащ се на изместването на варфарин от връзките с протеини.

Липидите средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизъм, медиирана от CYP2C9 и CYP3A4.

пропафенон: намален метаболизъм на варфарин.

хинидин: намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването.

диазоксид: може да замести варфарин, билирубин или друго свързано с протеин вещество от протеинови връзки.

дигоксин: повишен антикоагулантен ефект.

пропранолол: повишен антикоагулантен ефект.

тиклопидин: повишен риск от кървене; е необходим мониторинг на INR.

дипиридамол: повишена концентрация на варфарин или дипиридамол поради потенциране на ефектите; повишен риск от кървене (кръвоизлив).

Миконазол (включително под формата на гел за устната кухина): намаляване на вътрешния клирънс на варфарин и увеличаване на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма; намаление на метаболизма на варфарин, медиирано от ензимите на системата цитохром Р450.

Стероидни хормони - анаболни и / или андрогени (даназол, тестостерон): намаление на метаболизма на варфарин и / или директен ефект върху системите на коагулация и фибринолиза.

Лекарства за щитовидната жлеза: повишен метаболизъм на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването.

глюкагон: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

алопуринол: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

сулфинпиразон: повишен антикоагулантен ефект, дължащ се на намаляване на неговия метаболизъм и отслабване на връзката с протеините.

Пеницилини във високи дози (клоксацилин, амоксицилин): евентуално увеличено кървене, включително кървене от венците, носа, появата на атипични синини или тъмни изпражнения.

тетрациклини: възможно е да се подобри антикоагулантният ефект на варфарин.

Сулфонамиди (сулфаметизол, сулфафуразол, сулфафеназол): възможно е да се подобри антикоагулантният ефект на варфарин.

Хинолони (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, гропафлоксацин, налидксинова киселина): намален метаболизъм на варфарин.

Антибиотици от групата на макролидите (азитромицин, кларитромицин, еритромицин, рокситромицин): намален метаболизъм на варфарин.

Антифунгални средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): намален метаболизъм на варфарин.

хлорамфеникол: намаление на метаболизма на варфарин, изразен инхибиторен ефект върху системата цитохром Р450.

Цифалоспорини (цефамандол, цефалексин, цефмоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усилването на ефекта на варфарин, дължащо се на потискането на синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването и други механизми.

Сулфаметоксазол / триметоприм: намаляване на метаболизма на варфарин и изместване на варфарин от местата на свързване към плазмените протеини.

левати: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

кодеин: Комбинацията от кодеин и парацетамол увеличава активността на варфарин.

Ацетилсалицилова киселина: изместване на варфарин от местата на свързване с албумини, ограничаване на метаболизма на варфарин.

НСПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и други (с изключение на СОХ-2) инхибитори: Състезанието за метаболизъм, проведено от CYP2C9.

лефлуномид: ограничаване на метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9.

Парацетамол (ацетаминофен), особено след 1-2 седмици продължителна употреба: ограничаване на метаболизма на варфарин или ефекта върху образуването на коагулационни фактори (този ефект не се появява, когато се използва парацетамол в доза по-малка от 2 g дневно).

фенилбутазон: намаляване на метаболизма на варфарин, изместване на варфарин от местата на свързване към плазмените протеини; употребата на тази комбинация трябва да се избягва.

Наркотични аналгетици (декстропропоксифен): повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

Антипилептични лекарства (фосфенитоин, фенитоин): изместване на варфарин от местата на свързване с плазмени протеини, повишен метаболизъм на варфарин.

трамадол: конкуренция за метаболизъм, медиирана от CYP3A4.

Антидепресанти - селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), вкл. флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничаване на метаболизма на варфарин. Смята се, че SSRIs ограничават изоензим CYP2C9. Този ензим метаболизира най-мощния изомер на S-варфарин. Освен това, както SSRIs и варфарин се свързват силно с албумин, чрез което се увеличава възможността за преместване на един от тези места на свързване към протеини (за едновременно приложение).

Хлорал хидрат: механизмът на взаимодействие не е известен.

флуороурацил: намаляване на синтеза на CYP2C9, метаболизиращ варфарин.

капецитабин: намаляване на синтеза на CYP2C9.

иматиниб: конкурентно потискане на CYP3A4 изоензима и потискане на метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9 и CYP2D6.

ифосфамид: потискане на CYP3A4.

тамоксифен: е инхибитор на CYP2C9, може да повиши концентрацията на варфарин в серума поради намаляването на неговия метаболизъм.

метотрексат: повишен ефект на варфарин поради намаляване на синтеза на прокоагулантни фактори в черния дроб.

тегафур: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

трастузумаб: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

флутамид: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

циклофосфамид: вероятността за промяна в антикоагулантния ефект на варфарин; циклофосфамид е антитуморен агент.

етопозид: възможно е да се подобри антикоагулантният ефект на кумарините.

Интерферон алфа и бета: увеличаването на антикоагулантния ефект и повишаването на серумните концентрации на варфарин налагат намаляване на дозата варфарин.

дисулфирам: намален метаболизъм на варфарин.

метолазон: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

Тиенилова киселина: повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

зафилукаст: повишена концентрация или повишен ефект на зафирлукаст на фона на употребата на варфарин поради промени в метаболизма на зафирлукаст.

троглизатон: намаляване на концентрацията или отслабване на ефекта на варфарин, дължащо се на промяна в метаболизма на варфарин.

Грипна ваксина: възможността за повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин.

прогуанил: възможно е да се подобри антикоагулантният ефект на варфарин според индивидуалните доклади.

Хранителни продукти (червена боровинка): намалява метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9.

Тонизиращи напитки, съдържащи хинин: употребата на голям брой тонични напитки, съдържащи хинин, може да доведе до необходимостта от намаляване на дозата варфарин. Това взаимодействие може да се обясни с факта, че хининът намалява синтеза в черния дроб на прокоагулантни фактори.

Ginkgo (Ginkgo Biloba), чесън (Allium sativum), лекарствен ангелика (Angelica Sinensis), папая (Carica папая), градински чай (Salvia miltiorrhiza): потенцирането на антикоагулантен / антитромбоцитен ефект може да увеличи риска от кървене.

Средства, които намаляват или подобряват ефекта на варфарин

dizopiramid: може да отслаби или да засили антикоагулантния ефект на варфарин.

Коензим Q10-: може да усили или да потисне ефекта на варфарин, поради хомогенността на химичната структура с витамин К.

етанол: инхибиране или индукция на метаболизма на варфарин.

Варфарин може да засили действието на хипогликемични средства за орално приложение (производни на сулфонилурея).

В случай на съпътстваща употреба на варфарин с гореспоменатите лекарства, е необходимо да се проследява INR в началото и в края на лечението и, ако е възможно, 2-3 седмици след започване на лечението.

Задължително условие за лечение с варфарин е стриктното придържане към приема на предписаната от пациента доза от лекарството. Пациентите, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция, може да не са в състояние да спазват предписания режим на приемане на варфарин.

Треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм със съпътстващо чернодробно увреждане, може да увеличи ефекта на варфарин.

При хипотиреоидизъм ефектът на варфарин може да бъде намален.

В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което в зависимост от съпътстващите заболявания може да доведе както до интензификация, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност ефектът на варфарин се повишава. При всички горепосочени условия трябва да се извършва внимателно наблюдение на МХО.

При пациентите, получаващи варфарин, трябва да се предписват парацетамол, трамадол или опиати като лекарства за болка.

Пациентите с мутация на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т_1/2 варфарин. Тези пациенти изискват по-ниски дози от лекарството, тъй като обичайните терапевтични дози повишават риска от кървене.

не трябва да приемат варфарин пациенти с рядка наследствена галактозна непоносимост, лактазна недостатъчност, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, поради наличието на лактоза форма (като адювант).

Ако е необходимо да се постигне бърз антитромботичен ефект, се препоръчва започване на лечение с прилагане на хепарин; след това за 5-7 дни, комбинирано лечение с хепарин и варфарин трябва да се извърши, докато целевата стойност на MHO се поддържа в продължение на 2 дни.

При пациенти с дефицит на протеин С съществува риск от кожна некроза без използване на удар на доза варфарин. Такова лечение трябва да се започне без използване на шокова доза варфарин, дори и с хепарин. Пациентите с дефицит на протеин S могат също да бъдат изложени на този риск; при тези обстоятелства се препоръчва по-бавно започване на лечение с варфарин.

В случай на индивидуална резистентност към варфарин (рядко) да се постигне терапевтичен ефект, са необходими 5 до 20 шокови дози варфарин. Ако употребата на варфарин при такива пациенти е неефективна, трябва да се установят други възможни причини: едновременно приложение на варфарин с други лекарства, неадекватна диета, лабораторни грешки.

Лечението на пациенти в старческа възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, тъй като синтезата на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм при тези пациенти е намалена, което води до прекомерен ефект на варфарин.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с увредена бъбречна функция, които трябва да се използват за наблюдение на INR при пациенти с риск от хиперкоагулация, например при тежка артериална хипертония или бъбречно заболяване.

Варфарин е бързо преминава плацентарната бариера, има тератогенен ефект върху плода, което води до развитието на синдром на варфарин в плода при 6-12 седмици бременността. Проявите на този синдром: назален хипоплазия (седло носа деформация и други промени в хрущяла) и точка хондродисплазия рентгеново изследване (особено в гръбначния стълб и дългите кости), кратко четката и пръстите, атрофия на зрителния нерв, катаракта води до слепота, умствено забавяне и физическо развитие, микроцефалия. Лекарството може да причини кървене в края на бременността и по време на раждане.

Приемането на лекарството по време на бременност може да причини вродени малформации и да доведе до смърт на плода. Лекарството не може да се прилага през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва в оставащите периоди на бременност, освен в случаи на крайна необходимост.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват ефективен метод за контрацепция по време на употребата на варфарин.

Варфарин се екскретира в кърмата, но когато приема варфарин в терапевтични дози, не се очаква той да повлияе на кърменото бебе. Лекарството може да се използва по време на кърмене (кърмене).

Няма данни за ефекта на варфарин върху фертилитета.

Противопоказно назначаване при тежки бъбречни заболявания.

Пациентите с бъбречна недостатъчност не се нуждаят от специални препоръки за избор на доза варфарин. Пациентите на перитонеална диализа не се нуждаят от допълнителна доза варфарин.

Противопоказания за тежко чернодробно заболяване.

Нарушението на чернодробната функция повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб предизвиква фактори на кръвосъсирването, а също така метаболизира варфарин. Тази група пациенти изисква внимателно проследяване на показателите за MHO.

Уорфарин Никомед

Име на продукта: Уорфарин Никомед

Активно вещество

Фармакологична група

• Антикоагулантни средства за косвено действие [Антикоагуланти]

структура

Описание на лекарствената форма

Кръгла, двукорпусна форма на таблетката с кръстосана форма, светло синьо.

Фармакологично действие

Фармакологични ефекти - антикоагулант.

фармакодинамика

Той блокира синтеза на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирване (II, VII, IX, X), намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на коагулация на кръвта.

Началото на антикоагулантното действие се наблюдава 36-72 часа след началото на лекарството, като се развива максимален ефект на 5-7-ия ден от началото на приложението. След спиране на лечението, възстановяването на зависими от витамин К коагулационни фактори се наблюдава за 4-5 дни.

Фармакокинетика

Бързо се абсорбира от храносмилателния тракт почти напълно. Свързване с плазмени протеини - 97-99%. Метаболизиран в черния дроб.

Варфаринът е рацемична смес, като R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита.

Основният катализатор за метаболизма на варфарин S-енантиомер се счита CYP2C9 ензим, и R-енантиомер на варфарин CYP1A2 и CYP3A4. Лявовъртящ изомер варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти по-голяма антикоагулантна активност от декстро изомер (R-енантиомер), но Т1 / 2-дълго време. Пациенти с ензим полиморфизъм CYP2C9, включително алели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.

Варфарин се екскретира от организма с жлъчка под формата на неактивни метаболити, които се абсорбират в храносмилателния тракт и се екскретират в урината. Т1 / 2 е от 20 до 60 часа.За R-енантиомера Т1 / 2 е 37 до 89 часа, а за S-енантиомера - 21 до 43 часа.

Показания Warfarin Nycomed

Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове:

остра и повтаряща се венозна тромбоза, белодробна емболия;

преходни исхемични атаки и удари;

вторична превенция на инфаркт на миокарда и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след инфаркт на миокарда;

предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, увреждане на сърдечните клапи или с протезни сърдечни клапи;

предотвратяване на постоперативна тромбоза.

Противопоказания

установена или предполагаема свръхчувствителност към компонентите на лекарството;

бременност (I триместър и последните 4 седмици на бременността);

тежко чернодробно или бъбречно заболяване;

дефицит на протеини С и S;

пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения;

разширени вени на хранопровода;

пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;

тежки рани (включително операционни рани);

хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.

Приложение по време на бременност и лактация

Варфарин е бързо преминава през плацентата, има тератогенни ефекти върху плода (носната хипоплазия и кардиоваскуларни, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водещи до пълна или частична слепота, умствена изостаналост и физическо развитие и микроцефалия) на 6-12-то та седмица на бременността.

Може да причини кървене в края на бременността и по време на раждането. Забранява се предписването на лекарството през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се предлага в други периоди на бременност, освен в случаи на крайна необходимост.

Той се екскретира в кърмата в непроменени количества и не повлиява коагулиращата активност на кръвта на храненото бебе. Варфарин може да се използва по време на кърмене.

Странични ефекти

Много често (> 1/10): кървене.

Често (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 3.5

- 3 дни преди операцията, ако MHO е от 3 до 4;

- за 2 дни преди операцията, ако MHO е от 2 до 3.

3. Определете MHO вечерта преди операцията и приложете 0,5-1 mg витамин К1 перорално или интравенозно, ако INR> 1,8.

4. Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или превантивно приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията.

5. Продължете със s / c въвеждане на нискомолекулен хепарин в рамките на 5-7 дни след операцията с едновременно възстановено приемане на варфарин.

6. Продължете да приемате варфарин с обичайната поддържаща доза същия ден вечер след малка операция и в деня, в който пациентът започне да приема ентерална храна след голяма операция.

свръх доза

Индикаторът за ефективността на лечението е на границата на развитието на кървенето, така че пациентът може да развие незначително кървене (по-специално, микрохематура, кървене на венците и т.н.).

лечение: в леки случаи - намалена доза на лекарството или прекъсване на лечението за кратко време; с малко кървене - спиране на лечението преди достигане на целевото ниво на MHO. В случай на развитие на тежко кървене - интравенозно приложение на витамин К, назначаване на активен въглен, концентрат на съсирващите фактори или прясно замразена плазма.

Ако за целта са посочени перорални антикоагуланти, трябва да се избягват големи дози витамин К. устойчивостта към варфарин се развива в рамките на 2 седмици.

Схеми на лечение за предозиране

След лечението е необходимо продължително наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т1 / 2 варфарин е 20-60 часа.

Специални инструкции

Задължително условие за терапия с варфарин е стриктното придържане към пациентите, приемащи предписаната доза от лекарството.

Пациентите, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция може да не са в състояние да спазват предписания режим на приемане на варфарин.

Условия като треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, със съпътстващо алкохолизъм чернодробни лезии могат да увеличат ефекта на варфарин. В резултат хипотиреоидизъм варфарин може да бъде намалена. В случай на бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром или повишени нива на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма, който, в зависимост от съпътстващи заболявания може да доведе или да повиши или намали ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, варфарин усилва резултат.

При всички горепосочени условия трябва да се извърши внимателно наблюдение на нивото на MHO.

При пациентите, получаващи варфарин, в ролята на анестетици, се предлагат парацетамол, трамадол или опиати.

Пациентите с мутация на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т1 / 2 варфарин. Тези пациенти изискват по-ниски дози от лекарството, при получаване на конвенционални терапевтични дози повишен риск от кървене.

Не трябва да приемате варфарин при пациенти с наследствен галактозна непоносимост, лактазна ензимна недостатъчност, малабсорбция на глюкоза и галактоза. Ако е необходимо, бързото начало на антитромбоцитна ефект на намаление е да се започне лечение с хепарин; след това в продължение на 5-7 дни трябва да притежават комбинирана терапия на хепарин и варфарин, докато целевата ниво сименс не се поддържа в продължение на 2 дни (cm ". Дозиране и дозиране").

За да се избегне кумариновата некроза, първо трябва да се приложи хепарин пациенти с наследствен дефицит на антитромботичен протеин С или S. Съпътстващата начална доза на натоварване не трябва да надвишава 5 mg. Прилагането на хепарин трябва да продължи 5-7 дни.

В случай на индивидуално устойчивост на варфарин (появява много рядко), за да се постигне терапевтичен ефект, необходими от 5 до 20 болус варфарин. Ако варфарин е неефективна при такива пациенти, трябва да определи други възможни причини - едновременно приложение на варфарин с други лекарства (виж "Взаимодействия")., Неадекватна диета, лабораторни грешки.

Лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, тъй като синтезата на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм при тези пациенти намалява, което води до прекомерен резултат от действието на варфарин.

Форма на издаване

Таблетки, 2,5 mg: пластмасови флакони, затворени с винтови капачки, които са монтирани под уплътнението с пръстени за разделяне осигурява първото отваряне контрол, 50 или 100 броя.

производител

Nycomed Denmark Apts. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Дания.

Исканията на потребителите трябва да бъдат изпратени на адреса на Nycomed Distributions Sente. 119048, Москва, ул. Узачева, 2, сграда 1.

Телефон: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия за отпускане от аптеките

Условия за съхранение на лекарството Warfarin Nycomed

При температура не по-висока от 25 ° С

Да се ​​пази от деца.

Валидност на лекарството Warfarin Nycomed

Не използвайте след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.